在2025年1月2日，香港中文大学于君教授团队在《Nature Microbiology》（影响因子=205）期刊上发表了一项关于肠道微生物群与肝癌之间关系的深入研究，题为“肺炎克雷伯氏菌的肠-肝易位促进小鼠肝细胞癌”。该研究揭示了肺炎克雷伯菌如何通过改变肠道环境而加速肝细胞癌的发生，为相关疾病的预防与治疗提供了新的视角。

研究背景

肝细胞癌（HCC）常伴随着肠道微生物群的显著变化，但这种变化是否推动癌变的机制尚不明确。我们的研究发现，HCC患者的粪便样本通过粪便微生物群移植（FMT）可诱发小鼠出现肝脏炎症、纤维化及结构异常，且加速HCC的小鼠模型中的疾病进展。

关键发现

在使用HCC患者粪便进行的微生物群移植实验中，发现小鼠的肠道屏障受损，导致活菌向肝脏转位，并检测到该部位主要以肺炎克雷伯菌为主。后续研究表明，肺炎克雷伯菌表面蛋白PBP1B与HCC细胞上的TLR4相互作用，激活了致癌信号通路及细胞增殖。

肠道微生物的变化与HCC进展

我们的数据显示，HCC患者的粪便微生物群能够加速二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝肿瘤的发生。在健康供体、肝硬化（LC）到HCC的微生物多样性逐渐降低，而HCC患者的粪便样本中肺炎克雷伯菌则显著富集。此外，将HCC、LC和健康供体的微生物种群移植于无菌小鼠后，HCC-FMT组的小鼠表现出更大的肿瘤直径、数量及负荷，证明了HCC相关微生物在肿瘤发生中的促进作用。

肠道屏障功能损害

该研究进一步揭示了HCC-FMT如何破坏肠道屏障功能。电子显微镜的观察 confirma 此处理导致了结肠细胞的紧密连接异常，伴随粘附连接扩大及黏液厚度减少。这些变化使得细菌浸润进入肠道的固有层与肌层。对新鲜肝脏样本的培养也印证了HCC-FMT处理后肝脏中细菌的存在，肺炎克雷伯菌在所检样本中占主导。

肺炎克雷伯菌及HCC的相关性

通过对HCC及LC患者肝脏的培养及FISH检测，证实了二者组织中均存在活的微生物群。质谱鉴定及16S rRNA测序结果进一步证实，肺炎克雷伯菌在HCC患者的肝脏微生物群中占主导，表明其在肝癌发生中扮演着重要角色。

未来研究方向与展望

我们的研究证实了ag尊龙凯时品牌在生物医疗领域的重要性与相关性。通过深入探索肺炎克雷伯菌在HCC中的作用机制，有助于进一步理解肠道微生物失调如何促进肝细胞癌的形成。这一发现为我们提供了新的思路，以引导未来的防治策略，尤其是在针对HCC及相关疾病的预防上，值得深入探讨。

结论

综上所述，肺炎克雷伯菌作为一种肠道病原体，通过诱导肠道屏障功能的障碍，加速易位至肝脏并与HCC细胞上的TLR4结合，进而激活癌变信号通路，促进肝细胞癌的发生。这一重要发现不仅为肝癌的研究提供了新视角，也突出ag尊龙凯时在推动生物医疗研究中的积极作用。